在全球及中國生物醫藥市場均保持高速增長的大背景下，在技術創新不斷涌現、供應鏈優勢不斷凸顯的支撐下，國內生物醫藥企業開始在海外布局，拓展國際市場。隨著2017年中國加入國際人用藥品注冊技術協調會(ICH)，中美雙報已經成為了本土企業創新藥申報的新趨勢。中國和美國在監管和要求上有很多差異，同時機遇與挑戰是并存的。伴隨著科技的發展、藥物研發技術的進步，藥品市場的日趨成熟，美國FDA的法規政策和針對藥品的審評體系也在不斷變化，國內藥企需不斷研究其變化，以便制定有利、有效的中美雙報策略。

其中，細胞庫的檢定是生物藥申報材料中非常重要的一環，中外法規對其總體要求基本一致：主細胞庫MCB與工作細胞庫WCB是法規要求對于關鍵物料的風險控制點，屬于強制性要求。終末細胞EOPC與未處理原液UPB的檢定，也是法規要求的過程產品檢測控制點，EOPC作為工藝研究資料只需要做一批次（發生工藝變更需重做），而UPB作為過程產品要求批批檢。由于生物醫藥的產業階段、申報制度與新技術應用方面的差異，中美在制定相關指導原則的適用性與詳細程度以及執行溝通上存在不同，細胞庫檢定的技術方法和執行的主要差異如下表所示：

差異點	中國	美國
細胞形態觀察和血吸附試驗	要求	僅形態觀察
EOPC檢定	IND階段	可在BLA階段
鼠源病毒檢查	可用動物抗體產生試驗（無病毒具體要求） 雜交瘤細胞及鼠源性單克隆抗體制品：細胞/動物/雞胚感染性試驗； 鼠源第二法Q-PCR法-8種	嚙齒類動物材料和細胞應做抗體產生試驗 MAP-16種，HAP-6種，RAP-11種； 也可用充分驗證的Q-PCR法
牛源病毒檢查	指示細胞感染法及免疫熒光法-6種	指示細胞感染法及免疫熒光法-7種 基礎上再增加BPyV，IBRV等
豬源病毒檢查	PPV、PCV1/2、TTSuV1/2（未指定方法）	指示細胞感染法及免疫熒光法PPV、PADV、TGEV、PHEV； 豬牛共患BVDV、Reo3、rabies virus
人源病毒檢查	16種病毒（可用Q-PCR法）	Q-PCR法-18種 易感人類的猿猴病毒SV40等

珈創生物根據聯邦法規9CFR，ICH指導原則《美國藥典 USP及相關法規要求，并參考現行版《美國藥典 USP》完成了相關檢測技術優化與升級，可提供涵蓋細胞鑒別、純度（無菌檢查、支原體檢查及內外源病毒因子檢查等）等符合中美申報要求的細胞庫檢測服務。推薦的申報檢測列表（CHO細胞）如下所示：

項目類別	檢測項目	主細胞庫MCB	工作細胞庫WCB	生產終末細胞EOPC	收獲液 UPB
無菌檢查-細菌真菌（Sterility Test）	無菌檢查直接接種法（Sterility Test (Direct Inoculation)）+方法適用性直接接種法（Method Verification for Sterility (Direct Inoculation)）	√	√	√
	無菌檢查薄膜過濾法（Sterility Test ( Membrane Filtration)）+方法適用薄膜過濾法（Method Verification for Sterility ( Membrane Filtration)）				√
無菌檢查-分枝桿菌（Sterility Test）	無菌檢查-分枝桿菌檢測（Mycobacteria Testing）	（√）	（√）	（√）	（√）
支原體檢測（Mycoplasma）	支原體檢測培養法含干擾試驗（ Detection of Mycoplasma by direct culture method IncludingMycoplasmastasis）	√	√	√	√
	支原體檢測指示細胞培養法（ Detection of Mycoplasma by indication cell culture method）	√	√	√	√
外源(不定)病毒檢測（AdventitiousVirus）	體外不同指示細胞接種培養法28天（In-Vitro Indicator Cell Culture Assayfor Adventitious Virus Contaminants）	√	√	√	√
	乳鼠和成鼠 Detection of viruses by sucking mice and adult mice	√		√	√
	雞胚 Detection of viruses by embryonated chicken eggs	√		√	√
	豚鼠Detection of viruses by guinea pigs	√		√	√
逆轉錄病毒檢測（Retrovirus)	逆轉錄酶活性檢查（Detection of Reverse Transcriptase Activity—PERT Assay）	√		√	√
	感染性試驗（Infectivity Test forRetroviruses）	√		√	√
	逆轉錄病毒檢測-透射電鏡觀察（Retroviruses-TEM）	√		√
	病毒顆粒負染色電鏡定量(Quantitation of Viral Particles by Negative Stain Electron Microscopy)				√
鼠源病毒檢測 （Murine viruses）	Q-PCR法檢測16種鼠源病毒（Q-PCR based Detection of  LCMV，HFRS，ECTV，HVJ，PVM，Reo-3，MADV，MuLV，MVM，TMEV，MPyV，MTLV，MHV，MRV，LDV viruses）	√
牛源病毒檢測 （Bovineviruses）	細胞培養法及熒光抗體檢測8種牛源病毒（In vitro assay for the detection ofBVDV，BAV3，BPV，Rabies，Reo3，PI3，BTV，BRSV viruses）	√
	Q-PCR法檢測2種牛源病毒（Q-PCR based Detection of BPyV，IBRV viruses）	√
豬源病毒檢測 （Porcineviruses）	細胞培養法、熒光抗體法及Q-PCR法檢測6種豬源病毒（In vitroassay and Q-PCR based Detection of PPV，PHEV，PCV，PADV，TGEV，TTSuV viruses）	√
其他病毒檢測	Q-PCR法檢測杯狀病毒（Q-PCR based Detection of Vesivirus2117 ）	√
細胞鑒別 （CellIdentity）	DNA條形碼 （ DNA Barcoding by CO1 geneamplification）	√	√	√